INTRODUZIONE

PARTE PRIMA - I FONDAMENTI SCIENTIFICI

Capitolo 1 - STORIA E DEFINIZIONI

1.1 Origini e radici: il cibo come medicina

1.1.1 L’etnoveterinaria: la cura degli animali non umani prima della medicina moderna

1.2 Il Novecento: nutrizione come soddisfacimento dei fabbisogni

1.2.1 Il Giappone e la nascita degli alimenti funzionali

1.2.3 1989, nasce la Nutraceutica

1.3 Il campo semantico contemporaneo

1.3.1 Nutraceutico

1.3.2 Alimento funzionale

1.3.4 Integratore alimentare (e mangime complementare)

1.3.5 Additivo per mangimi

1.3.6 Botanical, fitoterapico, erbe officinali

1.3.7 Il nutraceutico veterinario

1.4 Primi nodi critici

1.4.1 Il riduzionismo molecolare e la perdita del fitocomplesso

1.4.2 La farmaceuticalizzazione dell’alimento

1.4.3 “Naturale” non significa “sicuro”

1.4.4 PNEI: la nutraceutica come modulazione sistemica

1.5 Un ponte necessario

Capitolo 2 - BASI FARMACOLOGICHE E FISIOLOGICHE

2.1 Farmacocinetica in nutraceutica

2.1.1 Assorbimento

2.1.2 Distribuzione

2.1.3 Metabolismo

2.1.4 Eliminazione

2.2 Nutraceutico e farmaco: differenze strutturali

2.2.1 Il fitocomplesso e la logica della sinergia

2.2.2 La dose-risposta non è sempre lineare: il fenomeno dell’ormesi

2.2.3 Multi-bersaglio, multi-effetto

2.3 Le grandi famiglie di principi attivi

2.3.1 Polifenoli e flavonoidi

2.3.2 Acidi grassi polinsaturi

2.3.3 Carotenoidi, terpeni, tocoferoli

2.3.4 Alcaloidi

2.3.5 Glucosinolati e isotiocianati

2.3.6 Peptidi bioattivi e proteine

2.3.7 Probiotici, prebiotici, postbiotici

2.4 Meccanismi d’azione trasversali

2.4.1 Modulazione ossido-riduttiva: il pathway Nrf2

2.4.2 Controllo dell’infiammazione: NF-κB

2.4.3 Modulazione dell’asse intestino-microbiota-ospite

2.4.4 Regolazione epigenetica

2.5 Differenze interspecifiche rilevanti

2.5.1 Il gatto e il problema della glucuronidazione

2.5.2 La mutazione ABCB1 (MDR1)

2.5.3 Il cavallo e la biodisponibilità orale dei glicosaminoglicani

2.5.4 Il coniglio, il ciecotrofo e il microbiota

2.5.5 Gli Uccelli, la funzione renale, la secrezione biliare

2.5.6 Rettili, anfibi, specie ectoterme

2.6 L’asse intestino-microbiota-ospite come fulcro farmacologico

2.7 Interazioni nutraceutico-farmaco

2.7.1 Interazioni farmacocinetiche

2.7.2 Interazioni farmacodinamiche

2.8 Tossicologia di base: dose, fascia terapeutica, margine di sicurezza

2.9 Formulazioni e biodisponibilità

2.10 Farmacogenomica e nutrigenomica: cenni

2.11 In conclusione

Capitolo 3 - NORMATIVE E QUALITÀ DEI PRODOTTI

3.1 L’architettura europea

3.2 La via del mangime

3.2.1 Materie prime per mangimi

3.2.2 Mangimi composti: completi e complementari

3.2.3 Additivi per mangimi

3.2.4 Mangimi destinati a particolari fini nutrizionali (PARNUTs)

3.3 La via del medicinale veterinario

3.4 Specie DPA: la questione della sicurezza alimentare

3.4.1 LMR e sostanze farmacologicamente attive

3.4.2 Mangimi medicati

3.4.3 Rischio ambientale

3.5 Cenni comparativi: Stati Uniti e Canada

3.5.1 Stati Uniti

3.5.2 Canada

3.6 La qualità oltre la norma

3.6.1 Il caso specifico dei fitocomplessi

Riferimenti normativi e fonti del capitolo

PARTE SECONDA - NUTRACEUTICA E SISTEMI BIOLOGICI

UNA PREMESSA

Capitolo 4 - SISTEMA IMMUNITARIO E INFIAMMAZIONE CRONICA DI BASE

4.1 Premesse fisiologiche essenziali

4.1.1 Due immunità, una sola rete

4.1.2 Infiammazione acuta e infiammazione cronica di basso grado

4.1.3 Il triangolo barriere–microbiota–immunità

4.1.4 L’asse stress–HPA–immunità in ottica PNEI

4.1.5 L’invecchiamento immunitario e l’immunosenescence

4.2 L’infiammazione cronica di base nella pratica clinica

4.2.1 Cane

4.2.2 Gatto

4.2.3 Coniglio, furetto e altri piccoli mammiferi

4.2.4 Psittaciformi e altri uccelli

4.2.5 Rettili e Anfibi

4.3 Nutraceutici per la modulazione immunitaria e l’infiammazione cronica

4.3.1 Acidi grassi Omega-3 a lunga catena, EPA e DHA

4.3.2 Curcumina e curcuminoidi

4.3.3 Polifenoli

4.3.4 Betaglucani

4.3.5 Vitamina D

4.3.6 Prebiotici, probiotici e postbiotici

4.3.7 Colostro e lattoferrina

4.3.8 Antiossidanti e cofattori, vitamina E, vitamina C, selenio, zinco

4.3.9 Una zona di confine: fitoterapici, micoterapici e sostanze para-farmacologiche di interesse immunologico

4.4. Integrazione, quando ha senso e quando no

4.4.1 Prevenzione nei soggetti sani

4.4.2 Pazienti con malattie autoimmuni

4.4.3 Pazienti oncologici e in chemioterapia

4.4.4 Interazioni con terapie immunosoppressive

4.4.5 Il tempo, un fattore spesso sottovalutato

5. Limiti della letteratura e prospettive

Capitolo 5 - APPARATO DIGERENTE E MICROBIOTA

5.1 Il microbiota intestinale come organo metabolico

5.2 Prebiotici, probiotici e simbiotici: definizioni operative

5.3 Gli psicobiotici. Il microbiota come mediatore del comportamento

5.4 Evidenze disponibili per specie

5.4.1 Cane

5.4.2 Gatto

5.4.3 Cavallo

5.4.4 Coniglio e altri piccoli mammiferi

5.4.5 Psittaciformi e altri Uccelli

5.4.6 Rettili e Anfibi

5.5 Il trapianto di microbiota fecale in medicina veterinaria

5.6 Microbiota orale e salute periodontale

Capitolo 6 - SISTEMA NERVOSO E COMPORTAMENTO

6.1. Il sistema nervoso come crocevia

6.2. Fondamenti neurobiologici e neurofisiologici

6.2.1 Neuroinfiammazione, stress ossidativo e neuroplasticità

6.2.2 Neurotrasmettitori e precursori nutrizionali

6.2.3 Asse ipotalamo-ipofisi-surrene, cortisolo e stress cronico

6.3 La barriera ematoencefalica e il problema della biodisponibilità

6.4 Stress, ansia e regolazione emotiva

6.4.1 Alfa-casozepina

6.4.2 L-teanina

6.4.3 Triptofano e precursori serotoninergici

6.4.4 Magnesio e vitamine del gruppo B

6.4.5 Melatonina e cronobiologia

6.4.6 Diete e alimenti funzionali per la gestione comportamentale

6.5 Neuroprotezione e invecchiamento cognitivo

6.5.1 La sindrome da disfunzione cognitiva

6.5.2 Antiossidanti e cofattori mitocondriali

6.5.3 Trigliceridi a media catena

6.5.4 Acidi grassi Omega-3

6.5.5 Fosfatidilserina

6.5.6 S-adenosil metionina

6.5.7 Apoaequorina e altri composti

6.5.8 In sintesi

6.6 Neuroinfiammazione, dolore ed epilessia

6.6.1 Il dolore come fenomeno neuroinfiammatorio

6.6.2 Palmitoiletanolamide

6.6.3 Approccio simil-chetogenico e trigliceridi a media catena nell’epilessia

6.6.4 Cannabinoidi: un inquadramento di confine

6.6.5 Nota sugli Omega-3

6.7 Il confine: nutraceutici, fitoterapici e sostanze ad azione neuroattiva

6.7.1 La distinzione conta

6.7.2 I nutraceutici propriamente detti

6.7.3 Sostanze endogene e analoghi lipidici: il caso della palmitoiletanolamide

6.7.4 Fitoterapici e adattogeni

6.7.5 Sostanze ad azione francamente farmacologica

6.7.6 Altri strumenti non nutraceutici

6.7.7 Criteri operativi

6.8 Integrazione specie-specifica

6.8.1 Cane

6.8.2 Gatto

6.8.3 Coniglio e altri piccoli mammiferi

6.8.4 Psittacidi e altri Uccelli

6.8.5 Rettili e Anfibi

6.8.6 Cavallo

6.9 In conclusione

Capitolo 7 - LA CUTE E GLI ANNESSI CUTANEI

7.1. La cute come organo di frontiera

7.1.1 Cute e funzioni

7.1.2 Il sistema neuroimmunocutaneo

7.1.3 L’asse intestino-cute e il microbiota cutaneo

7.1.4 Perché la nutraceutica e dove passa il confine

7.2. Gli acidi grassi essenziali

7.2.1 Cute e acidi grassi essenziali

7.2.2 La cascata degli eicosanoidi e il rapporto Omega-6/Omega-3

7.2.3 Gatto e acidi grassi essenziali, l’importanza delle peculiarità specie-specifiche

7.2.4 Dermatite atopica del cane ed evidenza clinica

7.2.5 Dosaggi e sicurezza

7.3 Micronutrienti strutturali e antiossidanti

7.3.1 Zinco

7.3.2 Vitamina A e carotenoidi

7.3.3 Vitamina E

7.3.4 Vitamina D

7.3.5 Aminoacidi solforati, biotina e rame

7.4 Altri composti funzionali

7.4.1 Ceramidi e sfingolipidi

7.4.2 Polifenoli e antiossidanti vegetali

7.4.3 L’asse intestino-cute in pratica: pre, pro e postbiotici

7.4.4 Colostro e lattoferrina

7.4.5 Fitoterapici topici e ALIAmidi

7.5 Cane e gatto

7.5.1 Cane

7.5.2 Gatto

7.6. Coniglio, furetto e altri piccoli mammiferi

7.6.1 Coniglio

7.6.2 Cavia peruviana

7.6.3 Furetto

7.6.4 Quando il grooming diventa disfunzionale

7.7. Gli Uccelli

7.7.1 Piumaggio, muta e ruolo della dieta

7.7.2 Vitamine liposolubili e microelementi

7.7.3 Focus sull’autodeplumazione

7.7.4 Rapaci e galliformi

7.8. Rettili e Anfibi

7.9. In conclusione

7.10. Note operative: dosaggi, vie di somministrazione e cautele

Capitolo 8 - SISTEMA MUSCOLOSCHELETRICO

8.1 L’apparato locomotore

8.2 Cartilagini e articolazioni

8.2.1 Cane e gatto

8.2.2 Cavallo

8.2.3 Piccoli mammiferi, Uccelli e Rettili

8.3.4 Il confine con fitoterapici e parafarmaci

8.4 Tessuto osseo

8.5 Tessuto muscolare

8.6 Tendini e legamenti

8.7 In conclusione

Capitolo 9 - APPARATO URINARIO

9.1 Infezioni delle vie urinarie e strategie nutraceutiche

9.1.1 Mirtillo rosso americano (Vaccinium macrocarpon)

9.1.2 D-mannosio

9.1.3 Hydrastis canadensis e berberina

9.1.4 Il ruolo del microbiota nel controllo delle infezioni urinarie

9.2 Urolitiasi

9.2.1 Microbioma intestinale e l’omeostasi degli ossalati

9.2.2 Acidificanti urinari e modulazione del pH

9.2.3 Citrati e modulazione litiasica

9.3 Focus sulla cistite idiopatica felina

9.3.1 Cistite idiopatica felina come sindrome da stress

9.3.2 Il ruolo dello stress cronico nella patogenesi uroteliale

9.3.3 Approccio nutraceutico alla cistite idiopatica felina

9.4 Malattia renale cronica: stress ossidativo e nefroprotezione

9.4.1 Acidi grassi Omega-3

9.4.2 Antiossidanti e malattia renale cronica

9.4.3 Dimetilarginina simmetrica (SDMA) e monitoraggio della funzione renale

9.5 Nuovi animali aamigliari: note cliniche

9.5.1 Coniglio

9.5.2 Furetto

9.5.3 Psittaciformi e altri Uccelli

9.5.4 Rettili

9.6 Sintesi clinica e raccomandazioni operative

Capitolo 10 - APPARATO GENITALE

10.1 Stress ossidativo e funzione riproduttiva

10.2 Apparato genitale femminile

10.2.1 Vitamina E e selenio

10.2.2 Acidi grassi Omega-3 e funzione ovarica

10.2.3 Beta-carotene e vitamina A

10.2.4 L-carnitina e metabolismo energetico dell’ovocita

10.2.5 Patologie riproduttive femminili: neoplasie e infezioni

10.2.6 Melatonina

10.3 Apparato riproduttivo maschile

10.3.1 Spermatozoo come bersaglio dello stress ossidativo

10.3.2 Acidi grassi Omega-3

10.3.3 Vitamina E e selenio

10.3.4 L-carnitina

10.3.5 Zinco, quercetina e altri antiossidanti

10.3.6 Patologie prostatiche, iperplasia prostatica benigna nel cane

10.3.7 Maca (Lepidium meyenii): tra tradizione e ricerca contemporanea

10.3.8 Note tassonomiche

10.4 Sintesi clinica per specie

10.4.1 Cane

10.4.2 Gatto

10.4.3 Piccoli mammiferi

10.4.4 Uccelli e Rettili

Capitolo 11 - SISTEMA ENDOCRINO E REGOLAZIONE METABOLICA

11.1 Basi fisiologiche e substrato condiviso

11.2 Metabolismo glucidico: diabete mellito e disregolazione insulinica

11.3 Asse surrenalico: iperadrenocorticismo e forme atipiche

11.4 Asse tiroideo: ipotiroidismo del cane e ipertiroidismo del gatto

11.5 Cenni ad altre specie

11.6 Sintesi operativa

PARTE TERZA - PRATICA CLINICA E PROSPETTIVE

Capitolo 12 - COME SCEGLIERE IN NUTRACEUTICA

12.1 La domanda clinica viene prima del prodotto

12.2 Evidenza e applicabilità

12.3 La collocazione tassonomica della sostanza

12.4 Dalla sostanza al prodotto

12.5 Calibrare la scelta sull’individuo

12.6 Il monitoraggio

12.7 La comunicazione con i famigliari

12.8 Un metodo di lavoro

12.9 Scelta come atto clinico

Capitolo 13 - INTEGRAZIONE CON ALTRI STRUMENTI TERAPEUTICI

13.1 La logica della multimodalità

13.2 Nutraceutico e farmaco

13.3 Contesti ad alto rischio

13.4 Integrazione con altre discipline

13.5 Il confine con gli approcci complementari e alternativi

13.6 L’integrazione come atto PNEI

Capitolo 14 - FUTURO DELLA NUTRACEUTICA IN VETERINARIA

14.1 Il nodo metodologico

14.2 Scienze omiche e nutraceutica di precisione

14.3 La frontiera del microbiota

14.4 Tecnologie di veicolazione e biodisponibilità

14.5 One Health, sostenibilità e protezione ambientale

CONCLUSIONE

BIBLIOGRAFIA